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微生物发酵中草药养殖技术,微生物发酵养殖技术原理

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微生物发酵制药技术

生物技术(biotechnology),是指人们以现代生命科学为基础,结合其他基础科学的科学原理,采用先进的科学技术手段,按照预先的设计改造生物体或加工生物原料,为人类生产出所需产品或达到某种目的。

生物技术是人们利用微生物、动植物体对物质原料进行加工,以提供产品来为社会服务的技术。它主要包括发酵技术和现代生物技术。因此,生物技术是一门新兴的,综合性的学科。

现代生物技术综合基因工程、分子生物学、生物化学、遗传学、细胞生物学、胚胎学、免疫学、有机化学、无机化学、物理化学、物理学、信息学及计算机科学等多学科技术,可用于研究生命活动的规律和提供产品为社会服务等。

微生物发酵制药技术书籍

生物制药的主要专业书有:生物药剂与药代动力学、生物制药工艺学、微生物及免疫技术、生物化学、药用动物学、生药学与药用植物学、药物分析、药理学、药物化学、药剂学、药事管理学、分析化学、无机化学、有机化学、制药机械与设备、药物经济学、中医学基础、医用物理与制药机械、药物市场营销(这些都不是固定的,主要还看所在院系的安排)与生物相关的专业还有生物工程,生物技术

微生物发酵制药技术试题

天津大学《828制药工艺学》考研大纲

考试的总体要求

全面掌握制药工艺学的基本概念、基本原理和基础知识,熟习代表性产品的制造工艺过程等,具有应用所学知识进行分析和解决工艺过程中问题的初步能力。

考试的内容及比例

1.生物制药(50%)

掌握生物制药的主要原理与工艺技术,包括微生物发酵制药、基因工程制药、动物细胞培养制药等。

(1)微生物发酵制药(30%):掌握制药微生物的特性和发酵药物的种类、发酵原理、工艺条件和过程的优化控制等。熟悉抗生素类、氨基酸、维生素药物的微生物发酵制造工艺

(2)基因工程制药(10%):掌握基因工程制药宿主生物的种类及表达载体的构建,基因工程药物的种类与生产工艺过程等。熟悉基因工程微生物生产干扰素、生长素等的工艺。

(3)动物细胞工程制药(10%):掌握动物细胞培养的原理与技术、制药工艺和控制。熟悉动物细胞表达红细胞生成素、单克隆抗体等的生产工艺。

2.化学制药(25%)

掌握化学制药的原理与工艺过程,包括工艺路线设计、合成工艺研究、手性技术及其典型化学药物的生产工艺。

(1)药物工艺路线的设计方法与选择原则(6%):掌握类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法和拆分法等设计方法,并能根据反应类型、合成步骤、原辅材料的来源等评价和选择工艺路线。

(2)合成工艺研究(8%):掌握约物合成路线的工序和化学反应单元的工艺技术,包括配料比、溶剂、催化与相转移催化、反应温度、压力及反应控制等。

(3)手性制药技术(4%):掌握手性药物制备的化学和酶法原理。

(4)典型化学药物(7%):掌握紫杉醇、氯霉素、可的松等工艺原理与过程。

3、制药共性技术(25%)

(1)制药工艺计算(7%),掌握物料衡算、能量衡算与工艺的经济性评价。

(2)反应器及其设计(6%):掌握反应器类型与结构特点、发酵罐、搅拌斧、其他新型反应器的设计与过程分析。

(3)中试放大(6%):掌握放大的基本方法和放大研究、生产工艺规程的制定。

(4)三废处理工艺(6%):掌握制药企业污染种类及其三废处理原理与工艺。

考试的题型及比例

专业缩写术语的中英文对译14%;名词解释12%;选择题12%;填空题12%;简答题20%;论述题30%。

考试形式及时间

考试形式为笔试。考试时间为三小时(满分150)。

微生物发酵制药技术论文

第一名: 阿姆斯

北京世纪阿姆斯生物技术有限公司成立于1996年,由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心与香港世纪实业有限公司合资创办,先后荣获国家首批高新技术企业、北京市农业产业化重点龙头企业等重多殊荣,担任首都生物肥料科技创新服务联盟“理事长单位”。曾承担并主持20余项国家各部委的支持项目,包括4项国家级星火计划、13项北京市自主创新项目,取得20余项国家发明专利,掌握着微生物肥料领域的核心技术。

公司创建生物肥料工程技术中心,拥有现代化的微生物研发实验室和先进的菌种发酵生产设备,具备规模化生产液体、粉剂和颗粒的微生物菌剂、生物有机肥、复合微生物肥料的能力。发展至今,公司拥有32个微生物肥料登记证、20个注册商标、23个自主创新产品、新技术新产品证书。主要系列化产品有:阿姆斯牌微生物菌剂、生物有机肥、复合微生物肥料、水溶性肥料、生物包膜复合肥料,5大类50多个品种。公司研发的土壤重金属修复剂、根瘤菌菌剂、秸秆腐熟剂、有机物料腐熟剂、餐厨垃圾处理剂等微生物菌剂产品承担国家重大项目,入围政府采购指定产品。自主研发的有机物料腐熟剂,在全国25个省市的农田秸秆还田项目中得到广泛应用并取得良好效果。

1997年阿姆斯公司获农业部第一个微生物肥料登记证,在首批全国颁发的八个登记证中阿姆斯一举获得五个。

1998年国家科委成果办在北京召开推广“阿姆斯复合微生物肥料生产及应用技术推广会”,并向全国发文推广,同年列入北京市重大科技成果推广计划,2000年阿姆斯复合菌剂及微生物肥料产业化项目相继被列入海淀区、北京市和国家级星火计划,并获北京市海淀区科技进步一等奖。

2001年被中国绿色食品中心认定为AA级绿色食品生产资料。

2002年被北京市科委授予“北京市星火科技先导型示范企业”称号,微生物菌剂系列产品自2008年开始通过有机认证,同年公司整个生产、管理方式通过ISO9001管理体系认证。

2011年科技部授予“十一五国家星火科技执行优秀团队”,发展至今公司拥有23个微生物肥料登记证,3个水溶肥料登记证,20个注册商标,4个自主创新产品证书,12个新技术新产品。

在20余年的发展中,阿姆斯始终秉承发展绿色健康农业的理念,专业、专注投身于中国微生物肥料领域的研究,并以高新生物技术为核心,有机、生态、绿色、环保为主题,集科研开发、生产销售、项目产业化于一体,产品综合质量和多项技术指标处于国际先进、国内领先水平,在历年农业部组织的全国性质量安全普查中,均为合格,受到农业部及广大用户的好评。中央电视台、人民日报、科技日报、农民日报、中国改革报、香港商报、华夏时报、中国质量报、南方农村报、农资导报等多家媒体曾多次大幅报道。

2019年,响应加强耕地质量保护与提升的国家政策方针,阿姆斯公司与贵州美加特生态肥业有限公司正式合并,全新定义安全健康生态农业新型肥料的行业发展方向,开启农业全程高效绿色生态种植模式,终止生物肥土壤修复治理传统化肥再侵害的恶性循环。首都生物肥料科技创新服务联盟

未来,阿姆斯继续坚持“以人为本、关爱家园、务实创新、共同发展”的企业精神,始终贯彻“保护人类健康和农业可持续发展”的伟大目标和企业核心理念,持续健康土壤,还原绿色生态,(致力于打造国际生态肥料知名品牌,使阿姆斯成长为生态肥料行业的旗舰企)业,我们愿同社会各界一道为实现这一目标而携手共进。

第二名: 中农富源

北京中农富源集团有限公司,国家高新技术企业,中国肥料产业科技创新企业,与中国农业科学院、清华大学、中国农业大学、山东省农业科学院等科研院校有深度合作,公司总部位于北京市海淀区中关村南大街12号中国农业科学院内。集团始于1998年,目前在全球设有15个生产基地、3个综合研发中心、23个业务办事处、上万个循环农业与生态种植示范基地,利用生物科技,布局生态种植、生态养殖、废弃物资源化综合利用、生态农产品与酵素饮品五大业务板块,让中国农业循环起来!

第三名: 落地旺

山东硕果满生物科技有限公司坐落于著名的历史文化名城——聊城市,是一家专门从事新型肥料,生物菌剂,水溶肥料研发,技术转让,推广销售,农业技术服务于一体的创新型生物科技公司,公司技术力量雄厚与国内知名科研机构,企业,多名专家教授建立了长期稳固的合作关系。

真诚敬业的硕果满始终坚持以质量赢得市场,靠诚信服务客户的原则,以关注土壤健康促进农业发展为己任,坚持为了客户需求,持续技术投入推动公司产品的不断进步。

公司口号:将绿色革命进行到底,让农民增产增收,让蓝天更蓝,大地更绿.

第四名: 筑田

长春富田生物科技有限公司是外资企业,它引用国外现代微生物技术和工艺,生产含有多种微生物群体的“土壤改良剂”——筑田微生物菌剂,简称筑田菌剂。

2004年春,该产品在中国吉林省德惠市郭家乡进行了小规模的田间试验。试验结果令农民惊喜,并受到当地政府的高度关注。

2004年秋,在吉林农业大学土壤学专家赵兰坡教授的指导和吉林省土肥站的支持和协作下,在长春近郊和其它市进行了大规模的田间试验,同样取得了令人可喜的结果。

2005年10月注册资金300万人民币,建立了长春富田生物科技有限公司。

二十一世纪是生物技术时代,也是绿色农业时代,随着人们健康意识的增强和无公害、绿色及有机食品需求的不断增加,筑田菌剂市场空间也将迅速扩大,其前景将是广阔的。

第五名: 苏柯汉

山东苏柯汉生物工程股份有限公司为澳大利亚合资企业,于2004年2月18日在山东省潍坊市高新技术开发区注册成立,注册资金3776万元。2015年1月正式在全国中小企业股份转让系统(新三板)挂牌上市,证券简称:苏柯汉,证券代码:831835。公司交通方便,距高速公路仅10分钟车程,距潍坊机场40分钟。公司占地面积20,000多平方米,拥有两个标准化厂房,装备先进的酶制剂、菌制剂研发实验室、制造装备和仓库。

山东苏柯汉生物工程股份有限公司专业生产各种工业和商业酶制剂、菌制剂以及相关产品。多年来,公司产品种类稳步扩大,广泛服务于各个行业,包括:动物饲料添加剂,农业生物菌剂,水产养殖生物制剂,造纸酶制剂,纺织酶制剂,商业和家庭环保酶制剂等领域。

山东苏柯汉生物工程股份有限公司聘请了许多资深的微生物学家,其中博士5人,硕士6人,获国家科学进步成就奖者两人。公司有一支由优秀工程师、管理者和办公室人员组成的团队。为加快科研步伐,公司定期与国内外高校和科研机构进行学术交流。过去的几年里,应澳洲、菲律宾和国内很多高校的邀请,公司承担了一些重大科研项目,生产研发的微生物菌种稳步增加。

山东苏柯汉生物工程股份有限公司致力于为社会提供良好的产品和服务。技术人员和销售人员训练有素,专业专注,为客户提供优质服务提供了保障。公司鼓励每一位员工不断开阔眼界,努力学习新的专业知识。公司还密切关注客户的问题和需求,开发了各种适应客户需求的产品。山东苏柯汉生物工程股份有限公司自创建之日起一直走在生物技术的前沿,并将在将来继续开拓创新,为全球客户提供更优质的产品和服务。

第六名: 三炬

福建三炬生物科技股份有限公司创始于1997年,公司注册资本3900万元。是一家以农用微生物菌剂产品为主营业务,集研发、生产、销售、服务为一体的综合性国家高新技术企业、新三板挂牌企业(股票代码:430604)。

23年以来,“三炬”初心不改,初衷不忘,一直从事着农用微生物的研创、开发与应用,一直致力于土壤之健康和地力之恢复、有机农业和生态环境的改善及作物循律生长和品质的提升。“三炬”微生物菌剂目前在香蕉、柑橘、蜜柚、茶叶、芒果、哈密瓜、烟草、苹果、冬枣、葡萄、水稻、蔬菜、花旗参、三七等作物上广泛应用,拥有一套精准高效的生态农业解决方案,产品持续改善并一直品正质优。

以专注土壤健康,发展生态农业,改善人类生活,提高生活质量为宗旨,研发生产了以农用微生物菌剂、生物有机肥、海藻寡糖为主导的绿色、有机专用产品,产品在土壤改善、作物抗病抗逆增产、生态养殖、环境治理等方面使用效果显著,并且有多项产品通过了欧盟BCS有机认证。

二十多年来,公司建立起专业的研究院、培养了自己的专业研发团队。现公司与中科院微生物所和成都生物所、中国农科院、海洋三所、沈阳化工研究院、广东农科院、广西农科院等微生物专家和土壤营养专家及厦门大学、福建农大、华南农业大学、中国农业大学、海南大学、山东农业大学、南京农业大学等高校及建立了长期合作关系。

第七名: 佐田氏

山东佐田氏生物科技有限公司成立于2006年,总部位于泉城济南,是一家专注研发高品质有机肥料、微生物肥料、土壤调理剂、水溶肥料、有机无机复混肥料、致力于土壤有机质提升和土壤微生物技术研究与应用的大型有机肥料生产企业,通过ISO19001质量管理体系认证、ISO14001环境管理体系认证、ISO45001职业健康安全管理体系认证,获得高新技术企业、山东省专精特新企业、济南市农业龙头企业、中国腐植酸工业协会腐植酸肥料专业委员会副主任单位、磷复肥工业协会会员单位,拥有济南、德州、阜新、晋中等生产基地。公司拥有山东省企业技术中心、济南市新型抗病-促生多功能生物肥料工程技术研究中心、山东省生物肥料工程技术研究生培养基地(山东农业大学)、有机源土壤调理剂研究院等科研平台,配备专职科研人员几十人,与中国腐植酸工业协会、山东省农业科学院、山东农业大学等科研院所开展合作,研发出双源腐植酸、PAPM化感菌群两项核心技术,先后承担山东省自主创新及成果转化专项计划项目、山东省科技发展计划项目等省级以上科研项目,拥有多项发明专利和研究论文,荣获山东省科学技术奖、神农中华农业科技奖,牵头起草完成《腐植酸有机肥料》团体标准、《腐植酸生物有机肥》行业标准。公司坚持以科技创新为先导,以致力于员工能成就、致力于客户有发展、致力于农业高品质为核心价值观,为实现农业、人类、自然和谐共存的农业梦不断探索与发展。

第八名: 黎昊源

山东黎昊源生物工程有限公司,成立于2002年3月,由开动第一个小生物菌发酵罐开始,历经风雨,一往直前,现已成为一家专门从事多种微生物研制、开发、生产和销售为一体的高科技型龙头骨干企业。

公司依托微生物反应堆生产技术和生产工艺设备,专业从事微生物菌剂和新型微生物肥料的研制、开发、生产、销售以及技术服务。公司内部现设有产品研发中心和营销中心,拥有一支优秀的科研、农化服务队伍和营销团队,是目前国内集科研、生产、经营与技术服务于一体的产业化示范基地。公司坚持"科技创新、品质立牌、创造市场、实现共赢"的发展战略。面对新的市场形势和机遇与挑战,公司秉承“真诚合作,服务三农”的服务理念,以市场为导向,以品质为基础,以诚信为根本,构建“黎昊源”知名品牌。

公司运用现代高科技生物技术精心发酵、配制、生产无公害、绿色和有机农产品所需要的微生物有机生态肥。为国内企业农产品出口和全国绿色、有机农产品生产基地提供了优质高效专用肥料。

公司紧紧围绕无公害、绿色和有机食品生产为中心,坚持测土施肥、配方施肥、平衡施肥的原则,为生态农业、有机农业和可持续发展的规模效益农业提供土肥基础。

展望未来,黎昊源将以“诚信、创新、和谐、合力、奉献”的企业精神,心向农民,追求生态,奉献绿色,竭诚联络四方,共创绿色大业。

第九名: 庞大

山东庞大集团源于2001年从事微生物菌肥研究与开发,并获得农业农村部颁发的菌肥生产资质。山东庞大集团专业生产高品质微生物菌肥,水溶肥料,厂区占地面积560亩,年产量30万吨,拥有21项生物肥登记证,总注册资本1.5亿元,位于中国长寿之乡-山东单县。

山东庞大集团连续三年被评为中国生物肥企业竞争力100强,中国质量信用AAA级企业,高新技术企业,获得科技进步奖,并通过ISO9001质量管理体系认证、ISO14001环境质量管理体系认证、ISO45001职业健康安全管理体系认证和有机生产资料评估,山东庞大集团拥有十几项国家发明专利,并获得国家发明专利技术奖。

山东庞大集团研发生产的菌生力、菌果乐、菌之初、福莱斯、第四菌素、果甜菜香等系列微生物菌肥,选用植物油渣,食用菌渣,大豆饼渣,木糖醇渣等植物源原材料,加入发酵腐熟剂,采用三级好氧发酵腐熟技术和植物碳缓释包膜技术,结合多种工艺发酵而成。

庞大菌肥对土壤板结、酸碱化、盐渍化、有害菌过多,菌群失调等土壤重茬问题有针对性效果,主要表现在疏松土壤、增加有益微生物菌群数量、调节酸碱、解磷解钾、抗重茬、防病害、生根壮苗、提升作物品质、提高化肥利用率、降低重金属危害等功能。庞大菌肥有缓释作用,可以完全替代农家肥,肥效时间长,后期不脱肥。庞大菌肥系列产品广泛适用于瓜果蔬菜、葱姜蒜、中药材、根茎块等经济作物和大田作物。作为基肥或追肥使用,可撒施、沟施、穴施,施肥入土。

山东庞大集团的愿景是建设成为行业领先的生物肥品牌生产商,我们的使命是让中国6亿亩土地用上好菌肥。山东庞大集团始终坚持“可持续发展的绿色农业”为指导思想,深入贯彻落实“节本增效”,“提质增效”方针,立足生物肥料行业,服务中国农业,为绿色农业的进一步发展做出积极贡献。

第十名: 碧沃丰

碧沃丰生物科技(广东)股份有限公司(股票代码:831640)成立于2009年,是一家专业从事生物科技研发及生物产品生产、销售,提供生物技术解决方案的高新科技上市企业。碧沃丰为客户提供水产养殖微生态制剂、养殖水体生态净化设备、水产养殖尾水(废水)处理系统、蓝藻生态治理系统等产品和技术服务,凭借自主研发的先进微生物专利技术,为渔业水环境治理提供一站式解决方案,被誉为“渔业水环境治理专家”,2017年由广东省科技厅评定为广东省环境治理微生物及应用工程技术研究中心。

碧沃丰致力于运用微生物技术治理水产养殖尾水,公司拥有丰富的治污菌种库,50多种微生物治污菌剂,可针对性地解决不同类型的水环境污染。目前已拥有7项国家发明专利、25项实用新型专利、3项外观专利及11项环保工程设备控制软件著作权、二十几项发明专利正在申报受理中。

碧沃丰水产养殖微生态制剂是从自然界中定向筛选而得到的有益菌,采用独特的微胶囊封装和“菌+酶”处理技术配制而成,保证了有益菌的活性、稳定性和高效性。适用于海淡水中的鱼、虾、蟹、贝、海参、鳖、蛙等养殖池塘,具有改良底泥、调节水质、平衡浮游生物结构、抑制有害细菌生长繁殖、尾水处理等功能,实现养殖水域的系统化治理。

碧沃丰养殖水体生态净化设备拥有智能控制系统、菌种智能循环+筛选+优化控制系统、养殖尾水净化系统三大系统,通过驯化、培养、扩充有益微生物种群和数量来增强微生物的活性,从而达到高效持续净化养殖水质的作用,可快速处理“黑水”、“红水”、“浓水”等各类恶劣水体,高效分解水体中的淤泥、残饵、粪便,从而提升水产品的产量和质量。

碧沃丰拥有成熟的渔业水环境综合调控治理技术,包括养殖水质调节与增产技术、养殖尾水生态治理技术、大水面渔业水体净化技术,可针对不同的水产养殖类型,设计科学、合理、高效的渔业水环境治理整体解决方案,有效降低水体污染物指标,净化水质,降低水产养殖对环境的污染和影响,提高水产养殖的生态和经济效益。碧沃丰养殖尾水生态治理技术在第四届中国国际现代渔业暨渔业科技博览会上荣获“绿色高质量发展奖”。

碧沃丰蓝藻生态治理解决方案运用强大的微生物菌剂和独特的微生物技术,控制污染源、溶藻除藻、水质调理、底泥消减,实现微生态系统调控和生态治理,使蓝藻水华的治理走上了一条生态防控的道路,比传统的物理法、化学法更优,达到了标本兼治、综合治理的长期目标。

碧沃丰利用微生物技术的优势,聚焦水产养殖尾水治理、污水处理、水环境治理等领域,提供项目规划设计、工程实施、项目调试、长效运维等生物技术整体解决方案,产品及技术服务于各类水污染案例超过6000个。公司于2015年在新三板上市后借助了资本的力量,积极推进企业规模化发展道路。先后在国内多地成立分支机构,包括广州市碧沃丰环保科技有限公司、碧沃丰生态环境科技(上海)有限公司、深圳市碧沃丰环保产业投资管理有限公司、碧沃丰生物有限公司、碧沃丰工程有限公司、山东碧沃丰生态环境有限公司、湖北碧水沃丰环保科技有限公司、碧沃丰海洋科技(海南)有限公司、碧沃丰微生物环境治理产业技术研究院、广东省环境治理微生物及应用工程技术研究中心等,各分支机构以碧沃丰自主研发的专利技术及产品为核心,发挥各分支机构的区域优势形成互补,共同构成碧沃丰生物技术服务体系,为全国各地乃至海外提供高品质的生物产品及技术服务。

微生物发酵制药技术种类

有区别,但区别不大。生物技术分为制药和发酵两个方向,除了生物是两个方向都要学的外,制药就很好理解了,要学药理药剂药化药分,制药工艺与流程等等,发酵的话,微生物发酵,做一些蛋白质产品等等,不然就是醋啊,果酒啊之类的发酵。

我们的学科培养制药方向和发酵方向都开了课程,都学,至于以后想往哪个方向走,完全看个人意愿。不过据我观察,大部分都走了制药方向,当然了,也有一部分选了生物方向,比如去一些生物技术公司做检测或者试剂盒之类的

微生物发酵制药技术就业

发酵工程专业就业非常好,薪资待遇也非常诱人,一般稍微有一点名气的大学的发酵工程专业毕业生,起步都在6000元/月以上。

发酵工程是一级学科轻工技术与工程专业下的二级学科,发酵工程学科是我国重点发展的高新技术,是生物工程的重要组成部分,是生物工程技术产业化的关键,发酵工程是建立在细胞传培养技术基础之上,通过操纵遗传物质,调控细胞代谢关键酶和利用现代生物化工,大分子分离纯化技术及相应的现代装备,实现细胞的大规模培养,以便获取各种生理活性物质的一门前沿生物高技术学科。其产业关联度涉及医院,农业,化工,轻工食品及环保等领域。发酵工程是生物工程的核心技术,也是医药,生物工程和农业生物工程实现产业化的桥梁。

发酵工程的就业前景非常好,学生可以在化妆品食品化工等行业就业,也可以到高等院校科研院所,政府机关,如海关,商检。食品药品监督管理部门,生产企业,贸易公司等从事生物发酵与生化制药等相关的教学科研设计工程技术新产品和新技术的研究开发,生物检验,监督管理等工作,也可以继续深造攻读硕士博士学位。

微生物发酵制药技术参考文献

微生物在制药领域的应用

摘要:1.掌握抗生素的概念、制备、效价的微生物学测定法,了解抗生素产生菌的筛选方法及生产过程。

2.了解微生物在医药工业其他方面的重要应用。关键字:抗生素制备产品质量检测

微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。微生物药物的利用是从人们熟知

的抗生素开始的,抗生素一般定义为:是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其衍生物

抗生素产生菌的分离和筛选

1.土壤微生物的分离2.筛选

3.早期鉴别

4.分离精制

5.药理试验和临床试用抗生素的制备:

菌种

成品包装

微生物发酵的一般工艺也就是利用深层培养,进行微生物发酵生产所需要产品的过程。微生物发酵一般分发酵与提取2个阶段。

发酵阶段:发酵阶段是指微生物菌种在适宜的培养液内,在一定的培养条件下,微生

物生长繁殖,生物合成所需产物的过程。

(1)菌种

发酵所用的菌种都是从自然界分离、纯化及选育后获得的。这些菌种通常采用砂土管或冷冻干燥管保存。要经常进行菌种选育工作,用人工方法加以纯化和育种,才能保持菌种的优良性状不变。菌种制备的整个过程要保持严格的无菌状态。

(2)孢子制备

胞子制备就是将保藏的菌种进行培养,制备大量孢子供下一步植被种子使用。需氧发酵制备孢子一般是在摇瓶内进行,通过振荡,外界空气与培养液进行自然交换获得氧气。所用的培养基要含有生长因子和微量元素,且碳源或氮源不宜过多,从而保证生产大量的

孢子。此外,还要严格控制培养基的 pH 、培养温度、培养时间等条件。

(3)种子制备

种子制备是使有限数量的孢子萌发、生长、繁殖产生足够量的菌丝体,供发酵培养所用。在种子罐内微生物菌丝大量生长、繁殖,因而缩短了下一步发酵罐内菌丝生长的时间。种子罐中的培养液要尽可能与发酵液一致。而且要有易吸收的碳源和氮源。

孢子制备 种子制备 发酵发酵液预处理 提取及精制成品检验

提取阶段

发酵结束后,只有对发酵液中的产物通过一系列物理、化学方法进行分离、提取

及精制,才能得到合乎规定的纯品,此为微生物发酵的提取阶段。

(1)发酵液预处理

多数发酵产品如抗生素存在于发酵液内,有些存在于菌丝内。发酵液预处理包括除去发酵液内的杂质离子(Ca2+、Mg2+、Fe3+等)以及蛋白质,并利用板框压滤机,使菌

丝与滤液分开,便于进一步提取。

(2)提取与精制提取方法是根据产品的理化性质决定的。目前常用的提取方法有吸附法、溶媒萃取

法、离子交换法和沉淀法。

(3)成品检验

经过发酵与提取得到的成品,应根据药典标准进行检测,检测的项目根据产品的性质而定。如抗生素一般要进行效价测定、毒性试验、无菌试验、热原质试验、水分测定等。

(4)成品分装

生产的成品一股是大包装的原料药,以供制剂厂进行小包装或制剂加工,也有一些

工厂在无菌条件下用自动分装机械进行小瓶分装。

影响微生物发酵的因素

影响发酵的因素有培养基成分、 pH 值、温度、含氧量、泡沫(空气通入后经搅拌形成大量泡沫,应及时用消沫剂消除)及杂菌和噬菌体的污染等。它们互相影响,相制约,对每一个环节都应严格要求。尤其要注意无菌操作,防止杂菌和噬菌体的污染。

发酵药物产品

1.抗生素根据抗生素的化学结构分类(1)6﹣内酰胺类抗生素如青霉素类、头孢霉素类及其衍生物。(2)氨基糖苷类抗生素如链霉素、卡那霉素。

(3)大环内酯类抗生素如红霉素、麦迪霉素等。

(4)四环素类抗生素如四环素、金霉素、土霉素等。

(5)多肽类抗生素多黏菌素、杆菌肽等。

2,维生素

(1)维生素 C (2)维生素B2

(3)维生素B123.氨基酸(1)谷氨酸(2)赖氨酸

4.薛制剂及酶抑制剂

(1)薛制剂①透明质酸蘭②天冬酰胲酵

③胶原酶

④消化酶

⑤青霉素酰化酶

⑥青霉素蘭

我们在医药方面常用的微生物酶制剂有

1.促消化酶类:我们利用微生物生产的种进消化的酶类有蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶和纤维素酶等,能够治疗消化不良、急慢性肠胃炎、食欲不振等疾病。2.消炎酶类:这类酶制剂中常用的比如溶菌酶,具有抗菌、抗病毒、抗炎症、促进组织修复等作用,临床上用于五官科各种粘膜炎症或者龋齿等。

3.抗肿瘤酵类:酶能治疗某些肿瘤,比如大肠杆菌产生的天冬酰胺酶就是一种抗白血病的药物。它的主要作用是水解天冬酰胺成为天冬胲酸和氮。

4.与血液有关的酶类:是由乙型溶血性链球菌产生的链激酶和链道酶,我们习惯上称为“双链薛”。链激酶能激活血浆中的溶纤维蛋白酶原转变成溶纤维蛋白酶,链道酶可以溶解纤维蛋白凝块,所以临床上“双链酶”用于治疗脑血栓及溶解其他部分的血凝块。

5.其他药用鹊类:我们临床上用的其他的药用酶类还有很多种,比如青霉素酶能分解青霉素,能治疗青霉素引起的过敏反应,也可以用于青霉素类药物的无菌检验。葡萄糖酶能防止龋齿。

(2)蘭抑制剂

酶抑制剂是一类主要由微生物产生的小分子生物活性物质,能抑制酵的活性,增强机体免疫力,调节代谢,以达到治疗某些疾病的目的,也可用于某些抗药性细菌感染的治疗。目前发现由微生物产生的抑制剂有几十种,抑肽素是一种由链霉菌产生的蛋白酶抑制剂,可以用来治疗胃溃疡,它能与胃蛋白酶形成复合物从而抑制胃蛋白酶的作用。泛涎菌素是淀粉酵的特异性抑制剂,可以用来防止肥胖症、糖尿病等。小奥德国磨酮具有降血压的作

用。

$.菌体制剂

(1)酵母片

(2)活菌制剂

抗生素的微生物学检测

1抗生素的效价和单位

效价是指抗生素有效成分的含量,也就是在同一条件下比较抗生素的被检品和标准品的抗菌活性,从而得出被检品的效价,我们用百分比来表示表示:

效价=被检品的抗菌活性/标准品的抗菌活性

抗生素的单位:我们一般采用重量单位,是指以抗生素的生物活性部分为重量作为单位

1ug=1U Img =1000U,抗生素的国际单位: IU (毎毫克含一定单位的标准品,这个单位就是国际单位)

1.抗生素的效价的徹生物学测定

抗生素的效价测定可以采用物理方法,也可以是化学方法,也可以是微生物学方法,因为微生物学方法反映该抗生素的抗菌活性,而且样品用量少,灵敏度高,我们现在大多采用微生物学方法来测定抗生素的效价。

微生物学方法测定有稀释法、比浊法和琼脂扩散法。其中以琼脂扩散法中的管碟法最常用。管碟法的原理是利用抗生素在培养基里扩散渗透作用比较标准品和待检品两者的对试验菌产生的抑菌圈的大小,最后来判定待检抗生素溶液的效价。计算的方法我们用二剂量法来

计算。

参考文献:《现代生物制药工艺技术、质量监控、新药开发与制药设备实务全书》

微生物发酵制药技术流程

微生物发酵的主要方式有固体发酵和液体发酵。工业上的大规模生产主要采用液体发酵。影响发酵的因素有发酵培养基,溶氧、PH、温度、泡沫。

主要控制有:溶氧的影响及控制(控制搅拌的速度),温度的影响及控制(温控设置),pH值的影响及控制(流加氨水和尿素),消沫控制(消泡剂),中间补料控制。

微生物发酵制药技术文献

发酵工程的特点是:采用现代工程技术手段,利用微生物的某些特定功能,为人类生产有用的药品,或直接把微生物应用于工业生产过程的一种新技术。发酵工程制药的工艺过程包括菌种的选育、培养基的配制、灭菌、扩大培养和接种、种子罐(空灭--配制培养基--实灭--无菌接种)扩大培养、发酵(空灭--配制培养基--实灭--无菌接种,通往无菌空气进行有氧发酵)生产和药品的分离(等电点法、离子交换法、溶媒萃取法等)、提纯(重结晶法)、干燥(喷塔、气流、烘干等)。包装(纸筒、铝筒、袋装等)等方面。 

养殖方法


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